Glucogenosis Tipo VII ó Enfermedad de Tauri

 Enfermedad de Tarui 

También conocida como la Glucogenosis Tipo VII, esta es una enfermedad metabólica debido a una deficiencia de la enzima fosfofructocinasa, la cual convierte la fructosa - 6 - fosfato, a fructosa - 1, 6 -bifosfato, en el paso 3 de la glucólisis. 

Fue descubierta por Seiichiro Tarui, en la década de los sesenta, cuando a su vez llevaba una investigación clínica con respecto a los desórdenes del metabolismo de los carbohidratos. 

Se describe como una enfermedad hereditaria, autosómica* recesiva en la que ciertas células, tales como los eritrocitos* y el músculo esquelético, pierden la habilidad de usar glucosa como fuente de energía. Además esta enfermedad se cataloga dentro de los errores innatos del metabolismo, perteneciente al grupo de las glucogenosis,es decir todas aquellas enfermedades producidas por un depósito o acumulación de glucógeno. 

Esta enfermedad tiene una consecuencia predominantemente en el músculo esquelético debido a una deficiencia en la actividad FFQ celular. La FFQ celular, constituye una enzima clave en el proceso de la glicólisis. esta ruta metabólica es la encargada de oxidar la glucosa hasta convertirla en piruvato, con el fin de la obtención energética para la célula.como bien se sabe el catabolismo de la glucosa consiste en 10 reacciones enzimáticas acopladas las cuales permiten la obtención de ATP, NADH y dos moléculas de piruvato; proceso que ocurre en el citoplasma celular y por tanto independencia a las condiciones de la oxigenación, el piruvato puede dirigirse a diversas rutas metabólicas para la producción de más energía.

Signos y Síntomas

Los pacientes son diagnosticados con esta enfermedad pueden presentar miopatías* y hemólisis*, ya sea como condiciones únicas o en combinación, o bien podrían ser asintomáticos. La miopatía se manifiesta como un conjunto de síntomas que abarcan desde la debilidad leve hasta la intolerancia marcada al ejercicio, presentado como calambres musculares, disminución de reflejos tendinosos y niveles séricos elevados de enzimas musculares. 

Sin embargo, algunas personas presentan una evolución en cuanto a la sintomatología de manera atípica*, pese a que se detecten las mismas variantes de la enzima, lo cual se traduce en una heterogeneidad fenotipica*; a continuación se deja en muestra un cuadro con las clasificaciones en cuanto a la presentación clínica de la enfermedad de Tarui. 

Otros síntomas de esta enfermedad son variables tales como; intolerancia al ejercicio, mialgias*, calambres y ocasionalmente mioglubinuria*, se mencionan que los síntomas de esta enfermedad son muy parecidos a los de la deficiencia de la fosforilasa*,pero las personas con este desorden tienden a tener el fenómeno del segundo aliento menos frecuentemente. 

(Presentación Clínica de las distintas formas de la enfermedad)

Diagnóstico

Cuando se presenta esta enfermedad, por presentar síntomas poco específicos; es decir sin evidencias francas de de esta enfermedad, el diagnóstico de esta miopatía* metabólica puede resultar difícil. Dependiendo de la presentación clínica y de la intensidad como se presente, los pacientes pueden no presentar hallazgos objetivos y claros con el examen neurológico, electromiografía* y exámenes de rutina de laboratorio, los cuales con frecuencia se describen como normales.

Ante la sospecha clínica, el diagnóstico inmediato se basa en una biopsia de músculo, donde muestra la acumulación de glucógeno asociado con la deficiencia de FFQ por histoquímica*. Estas biopsias a menudo muestran vacuolización* interna con el almacenamiento de glucógeno, que pueden ser reveladas por tinción de PAS* evidenciando el depósito en el sub-sarcolema* y áreas intra-miofibrilares*, aunque en algunos casos los aspectos morfológicos* podrían ser casi normales. 

( Estudio de Tinción de PAS)

Sin embargo, se dice que las primeras sospechas suelen provenir de las crisis agudas reversibles, que se manifiestan principalmente en forma de fatiga prematuras contracturas musculares, con frecuencia acompañadas de rabdomiolisis* con elevada creatina quinasa* en suero, y en ocasiones, por mioglobinuria*. También es posible observar ictericia*, niveles elevados de creatinina Quinasa (CK), hiperuricemia*, reticulocitosis*,  y aumento de la bilirrubina sérica*. La forma de aparicion tardía se presenta con calambres* y mialgias* en la edad adulta, aunque la capacidad de ejercicio tabes baja desde la infancia. Aquellos pacientes con la forma infantil suelen fallecer comúnmente durante el primer año de vida y podrían mostrar signos de artrogriposis* y retraso mental*.

Existen además, pruebas de secuenciación genética para las glucogenosis, que pueden ser aplicadas a pacientes cuyos padres o familiares ya han sido diagnosticados con alguna enfermedad de este tipo, este tipo de muestras como se han mencionado anteriormente son obtenidas gracias a las vellosidades coriónicas o líquido amniótico. 

Tratamiento 

Actualmente no existe un tratamiento en específico para la enfermedad, pero entre sus recomendaciones para estos pacientes,  generalmente evitar el ejercicio físico en exceso o de alta intensidad, así como las dietas libres en aminoácidos de cadena ramificada y suplementos que contengan vitamina B6, esto con el fin de promover la reparación muscular. La enfermedad de Tauri a diferencia de otras enfermedades de la Glucogenosis; sigue manteniendo un tratamiento paliativo*.

Gracias por leer este post, 📚. 

Conceptos:

✓ Áreas Intra-Miofibrilares; son células fibrilares de los músculos que están organizadas en paralelo para formar la estructura característica del interior del músculo, en su interior contienen las proteínas activa y miosina. 

✓ Artrogriposis; síndrome clínico que se da con poca frecuencia. Es un hallazgo clínico de contracturas congénitas.

✓ Atípicas; que se aparta de los tipos conocidos por sus características peculiares. 

✓ Autosómica; gen localizado en uno de los cromosomas no sexuales; significa que una sola copia de la mutación relacionada con una enfermedad ya es suficiente para causar dicha enfermedad. 

✓ Bilirrubina Sérica; es un pigmento biliar de color amarillo anaranjado que resulta de la degradación de la hemoglobina de los glóbulos rojos reciclados. Dicha degradación se produce en el bazo. 

✓ Calambres; contracciones involuntarias de un músculo, generalmente inofensivas y temporales, pero que pueden ser dolorosas.

✓ Creatinina Quinosa; es una enzima expresada por varios tejidos y tipos celulares, esta presente en varios tipos de tejido musculas; su función es la catálisis de la fosfocreatina, para facilitar que en el músculo se libere la energía que este requiere para su contracción.

✓ Electromiografía; es un procedimiento que se utiliza para diagnosticar la disfunción muscular o nerviosa.

✓ Eritrocitos; también conocidos como glóbulos rojos o hematíes, son células más numerosas de la sangre. Siendo la hemoglobina uno de sus principales componentes, tiene la función de transportar el oxígeno hacia los diferentes tipos de tejidos del cuerpo. 

✓ Fosforilasa; son enzimas que catalizan la adición de un grupo fosfato proveniente de un fosfato inorgánico a un aceptor.

✓ Hemólisis; Descomposición de los glóbulos rojos.

✓ Heterogeneidad Fenotípica; se produce cuando diferentes tipos de cambios genéticos (mutaciones) localizados en el mismo lugar en un cromosoma causan el mismo rasgo físico (fenotipo). Esto significa que diferentes versiones (alelos) de un gen resultan en los mismos fenotipos.

✓ Hiperuricemia; Exceso de ácido úrico en la sangre.

✓ Histoquímica; estudio de la composición química de las células y tejidos de las reacciones químicas que se desarrollan en ellos con ayuda de colorantes específicos. 

✓ Ictericia; Piel amarillenta ocasionada por la acumulación de bilirrubina en la sangre. 

✓ Mialgias; Dolor muscular, el cual puede ser moderado o intenso. 

✓ Morfológicas; disciplina encargada del estudio de la estructura de un organismo o características. Esto se relaciona al aspecto físico de la apariencia externa y así como aspectos de la estructura interna del organismo como huesos y órganos.

✓ Mioglobinuria; expulsión de la mioglobina a través de la orina. La Mioglobina es una proteína que se encuentra en condiciones normales dentro de las células musculares o miocitos. 

✓ Miopatías; patología basada en una deficiencia o anomalía de los grupos musculares.

✓ Paliativo; que sirve para atenuar o suavizar los efectos de una cosa negativa, como un dolor, sufrimiento o un castigo. 

✓ Rabdomiolisis; ruptura de los tejidos musculares que libera una proteína dañina en la sangre. 

✓ Reticulosis; glóbulos rojos que todavía se están desarrollando, es decir, se consideran como glóbulos rojos inmaduros. Estos se producen ena médula ósea y se envían al torrente sanguíneo. 

✓ Retraso Mental; inteligencia y capacidades para desenvolverse por debajo del nivel promedio que se manifiestan antes de los dieciocho años. Estado de funcionamiento cognitivo significativamente inferior al normal para la edad del paciente. 

✓ Sarcolema; es la membrana citoplasmática de las fibras musculares. 

✓ Tinción de PAS; es una de las tinciones más comúnmente utilizada en histología y se usa para evidenciar la presencia de grupos de aldehídos formados por oxidación previa de los hidratos de carbono. 

✓ Vacuolización; proceso de crecimiento y diferenciación de las células vegetales por el que se transforman de embrionarias en adultas parenquimáticas. 

Consulta: 

- Glucogenosis Tipo VII - Enfermedad de Tarui. Facultad de Medicina. Universidad Francisco Marroquín - Guatemala. [Página web en Línea, medicina.ufm.edu] Año, 2008.

- Enfermedad de Tarui: Revisión y perspectiva bioinformática. Centro de Investigaciones en Enfermedades Tropicales, Universidad de Costa Rica. Molina. J., Jiménez. S. [Página web en Línea, actualidad médica.es] Año, 2016.